ניוון פות-פות (VVA) היא אחת ההשלכות השכיחות של מחסור באסטרוגן, במיוחד לאחר גיל המעבר.מספר מחקרים העריכו את ההשפעות של חומצה היאלורונית (HA) על התסמינים הפיזיים והמיניים הקשורים ל-VVA והשיגו תוצאות מבטיחות.עם זאת, רוב המחקרים הללו התמקדו בהערכה הסובייקטיבית של התגובה הסימפטומטית לניסוחים מקומיים.עם זאת, HA היא מולקולה אנדוגנית, והגיוני שהיא פועלת בצורה הטובה ביותר אם היא מוזרקת לאפיתל השטחי.Desirial® היא החומצה ההיאלורונית המצולבת הראשונה הניתנת באמצעות הזרקת רירית נרתיקית.מטרת מחקר זה הייתה לחקור את ההשפעה של זריקות מרובות תוך נרתיק תוך רירית של חומצה היאלורונית צולבת ספציפית (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) על מספר תוצאות ליבה קליניות ומטופלות שדווחו.
מחקר פיילוט דו-מרכזי עוקבה.התוצאות שנבחרו כללו שינויים בעובי רירית הנרתיק, סמנים ביולוגיים ליצירת קולגן, פלורה בנרתיק, pH בנרתיק, אינדקס בריאות הנרתיק, תסמינים של ניוון ווגינלי ותפקוד מיני 8 שבועות לאחר הזרקת Desirial®.סולם ההתרשמות הכללית של המטופל משיפור (PGI-I) שימש גם להערכת שביעות רצון המטופל.
בסך הכל גויסו 20 משתתפים מתאריך 19/06/2017 ועד 05/07/2018.בסוף המחקר, לא היה הבדל בעובי הכולל של רירית הנרתיק או הקרינה של פרוקולגן I, III או Ki67.עם זאת, ביטוי הגנים COL1A1 ו-COL3A1 עלה באופן מובהק סטטיסטית (p=0.0002 ו-p=0.0010, בהתאמה).הדיספרוניה המדווחת, יובש בנרתיק, גירוד באברי המין ושפשופים בנרתיק הופחתו באופן משמעותי, וכל ממדי אינדקס התפקוד המיני הנשי שופרו משמעותית.בהתבסס על PGI-I, 19 חולים (95%) דיווחו על דרגות שונות של שיפור, מתוכם 4 (20%) הרגישו מעט טוב יותר;7 (35%) היו טובים יותר, ו-8 (40%) היו טובים יותר.
הזרקה רב-נקודתית תוך נרתיקית של Desirial® (HA מוצלבת) הייתה קשורה באופן מובהק לביטוי של CoL1A1 ו-CoL3A1, מה שמעיד על גירוי של יצירת קולגן.בנוסף, תסמיני VVA הופחתו באופן משמעותי, וציוני שביעות הרצון של המטופלים וציוני התפקוד המיני שופרו משמעותית.עם זאת, העובי הכולל של רירית הנרתיק לא השתנה באופן משמעותי.
אטרופיה נרתיקית של פות (VVA) היא אחת ההשלכות השכיחות של מחסור באסטרוגן, במיוחד לאחר גיל המעבר [1,2,3,4].מספר תסמונות קליניות קשורות ל-VVA, כולל יובש, גירוי, גירוד, דיספרוניה ודלקות חוזרות בדרכי השתן, אשר יכולות להיות בעלי השפעה שלילית משמעותית על איכות חייהן של נשים [5].עם זאת, הופעתן של תסמינים אלו עשויה להיות עדינה והדרגתית, ולהתחיל להתגלות לאחר שסימפטומים אחרים של גיל המעבר שוככים.על פי דיווחים, עד 55%, 41% ו-15% מהנשים לאחר גיל המעבר סובלות מיובש בנרתיק, דיספארוניה וזיהומים חוזרים בדרכי השתן, בהתאמה [6,7,8,9].אף על פי כן, יש אנשים המאמינים שהשכיחות בפועל של בעיות אלו גבוהה יותר, אך רוב הנשים אינן פונות לעזרה רפואית עקב תסמינים [6].
התוכן העיקרי של ניהול VVA הוא טיפול סימפטומטי, כולל שינויים באורח החיים, לא הורמונליים (כגון חומרי סיכה לנרתיק או קרמי לחות וטיפול בלייזר) ותוכניות טיפול הורמונליות.חומרי סיכה לנרתיק משמשים בעיקר להקלה על יובש בנרתיק בזמן קיום יחסי מין, ולכן אינם יכולים לספק פתרון יעיל לכרוניות ולמורכבות של תסמיני VVA.להיפך, מדווח כי קרם לחות נרתיקי הוא סוג של מוצר "ביו-דביק" שיכול לקדם אצירת מים, ושימוש קבוע יכול לשפר את הגירוי הנרתיק והדיספראוניה [10].עם זאת, אין לזה שום קשר לשיפור מדד הבשלות האפיתל הנרתיקי הכולל [11].בשנים האחרונות, היו טענות מרובות לשימוש בתדרי רדיו ולייזר לטיפול בתסמיני גיל המעבר הנרתיקי [12,13,14,15].אף על פי כן, ה-FDA פרסם אזהרות לחולים, והדגיש כי השימוש בהליכים כאלה עלול להוביל לאירועי לוואי חמורים, וטרם קבע את הבטיחות והיעילות של מכשירים מבוססי אנרגיה בטיפול במחלות אלו [16].עדויות ממטה-אנליזה של מספר מחקרים אקראיים תומכות ביעילות של טיפול הורמונלי מקומי ומערכתי בהקלה על תסמינים הקשורים ל-VVA [17,18,19].עם זאת, מספר מצומצם של מחקרים העריכו את ההשפעות המתמשכות של טיפולים כאלה לאחר 6 חודשי טיפול.בנוסף, התוויות נגד והבחירה האישית שלהם הם גורמים מגבילים לשימוש נרחב וארוך טווח באפשרויות טיפול אלו.לכן, עדיין יש צורך בפתרון בטוח ויעיל לניהול תסמינים הקשורים ל-VVA.
חומצה היאלורונית (HA) היא מולקולת מפתח של מטריצה חוץ-תאית, הקיימת ברקמות שונות כולל רירית הנרתיק.זהו פוליסכריד ממשפחת הגליקוזאמינוגליקן, אשר ממלא תפקיד חשוב בשמירה על מאזן מים וויסות דלקות, תגובה חיסונית, היווצרות צלקות ואנגיוגנזה [20, 21].תכשירי HA סינתטיים מסופקים בצורה של ג'לים מקומיים ויש להם מעמד של "מכשירים רפואיים".מספר מחקרים העריכו את ההשפעה של HA על התסמינים הפיזיים והמיניים הקשורים ל-VVA והשיגו תוצאות מבטיחות [22,23,24,25].עם זאת, רוב המחקרים הללו התמקדו בהערכה הסובייקטיבית של התגובה הסימפטומטית לניסוחים מקומיים.עם זאת, HA היא מולקולה אנדוגנית, והגיוני שהיא פועלת בצורה הטובה ביותר אם היא מוזרקת לאפיתל השטחי.Desirial® היא החומצה ההיאלורונית המצולבת הראשונה הניתנת באמצעות הזרקת רירית נרתיקית.
מטרת מחקר פיילוט פרוספקטיבי דו-מרכזי זה היא לחקור את ההשפעה של זריקות תוך רירית רב-נקודתיות תוך נרתיקית של חומצה היאלורונית צולבת ספציפית (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) על תוצאות הליבה של מספר דיווחים קליניים וחולים, ולהעריך ההיתכנות של הערכת ההערכה מין תוצאות אלו.התוצאות המקיפות שנבחרו למחקר זה כללו שינויים בעובי רירית הנרתיק, סמנים ביולוגיים של התחדשות רקמות, פלורה בנרתיק, pH בנרתיק ואינדקס בריאות הנרתיק 8 שבועות לאחר הזרקת Desirial®.מדדנו את התוצאות שדווחו על ידי מספר חולים, כולל שינויים בתפקוד המיני ושיעור הדיווח של תסמינים הקשורים ל-VVA באותה נקודת זמן.בסיום המחקר נעשה שימוש בסולם ההתרשמות הכללית של המטופל מהשיפור (PGI-I) להערכת שביעות רצון המטופל.
אוכלוסיית המחקר כללה נשים לאחר גיל המעבר (בנות שנתיים עד 10 לאחר גיל המעבר) שהופנו למרפאת גיל המעבר עם תסמינים של אי נוחות בנרתיק ו/או דיספאריוניה משנית ליובש בנרתיק.נשים חייבות להיות בנות ≥ 18 ומין 70 שנים ובעלות BMI <35.המשתתפים הגיעו מאחת מ-2 היחידות המשתתפות (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), צרפת והמרכז הרפואי קאריס (KMC), Perpignan, צרפת).נשים נחשבות כזכאיות אם הן חלק מתכנית ביטוח בריאות או נהנות מתכנית ביטוח בריאות, והן יודעות שהן יכולות להשתתף בתקופת המעקב המתוכננת של 8 שבועות.נשים שהשתתפו במחקרים אחרים באותה תקופה לא היו זכאיות להתגייס.≥ שלב 2 צניחת איברי אגן קודקודים, בריחת שתן במאמץ, וגיניזם, דלקת פותחת או בדרכי השתן, נגעים דימומיים או ניאופלסטיים באיברי המין, גידולים תלויי הורמונים, דימום גניטלי של אטיולוגיה לא ידועה, פורפיריה חוזרת, אפילפסיה בלתי מבוקרת, הפרעות הולכה חוזרת של הלב, תעוקת לב. , קדחת ראומטית, ניתוחים קודמים של הפות אורוגניקולוגיות, הפרעות המוסטטיות והנטייה ליצירת צלקות היפרטרופיות נחשבו כקריטריונים להרחקה.נשים הנוטלות תרופות נוגדות דלקת נגד יתר לחץ דם, סטרואידים ולא סטרואידים, נוגדי קרישה, תרופות נוגדות דיכאון עיקריות או אספירין וחומרי הרדמה מקומיים ידועים הקשורים ל-HA, מניטול, בטדין, לידוקאין, אמיד או נשים שאלרגיות לכל אחד מחומרי העזר בתרופה זו הן נחשב לא כשיר למחקר זה.
בתחילת הדרך, נשים התבקשו להשלים את מדד התפקוד המיני הנשי (FSFI) [26] ולהשתמש בסולם 0-10 חזותי אנלוגי (VAS) כדי לאסוף מידע הקשור לתסמיני VA (דיספרוניה, יובש בנרתיק, שפשופים בנרתיק וגרד באיברי המין. ) מידע.ההערכה שלפני ההתערבות כללה בדיקת ה-pH הנרתיק, תוך שימוש במדד הבריאות הנרתיק של Bachmann (VHI) [27] להערכה קלינית של הנרתיק, בדיקת פאפ להערכת הפלורה הנרתיקית וביופסיה של רירית הנרתיק.למדוד את ה-pH הנרתיק ליד מקום ההזרקה המתוכנן ובפורניקס הנרתיק.עבור פלורה נרתיקית, ציון Nugent [28, 29] מספק כלי לכימות המערכת האקולוגית הנרתיקית, כאשר 0-3, 4-6 ו-7-10 נקודות מייצגות פלורה נורמלית, פלורה בינונית ונרתיק, בהתאמה.כל ההערכות של הפלורה הנרתיקית מבוצעות במחלקה החיידקית של CHRU בנימס.השתמש בהליכים סטנדרטיים לביופסיה של רירית הנרתיק.בצע ביופסיית אגרוף של 6-8 מ"מ מאזור אתר ההזרקה המתוכנן.על פי עובי השכבה הבסיסית, השכבה האמצעית והשכבה השטחית, הביופסיה הרירית הוערכה היסטולוגית.ביופסיה משמשת גם למדידת mRNA של COL1A1 ו-COL3A1, באמצעות RT-PCR ו-procollagen I ו-III הקרינה של רקמות חיסוניות כפונדקאית לביטוי קולגן, והקרינה של סמן התפשטות Ki67 כפונדקאית לפעילות מיטוטית רירית.בדיקות גנטיות מבוצעות על ידי מעבדת BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, צרפת (הסכם זמין לפי בקשה).
לאחר השלמת הדגימות והמדידות הבסיסיות, ה-HA המוצלב (Desirial®) מוזרק על ידי אחד משני המומחים המיומנים לפי הפרוטוקול הסטנדרטי.Desirial® [NaHa (נתרן hyaluronate) צולב IPN-כמו 19 מ"ג/ג + מניטול (נוגד חמצון)] הוא ג'ל HA להזרקה ממקור שאינו מהחי, לשימוש חד פעמי וארוז במזרק ארוז מראש (2 × 1 מ"ל) ).זהו מכשיר רפואי Class III (CE 0499), המשמש להזרקה תוך רירית בנשים, המשמש לגירוי ביולוגי והחדרת מים של פני הרירית של אזור איברי המין (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).כ-10 זריקות, כל אחת 70-100 μl (0.5-1 מ"ל בסך הכל), מבוצעות על 3-4 קווים אופקיים באזור המשולש של דופן הנרתיק האחורי, שבסיסו נמצא בגובה הנרתיק האחורי. הקיר, והקודקוד בגובה 2 ס"מ מעל (איור 1).
הערכת סוף הלימודים מתוכננת ל-8 שבועות לאחר ההרשמה.פרמטרי ההערכה לנשים זהים לאלו בקו הבסיס.בנוסף, המטופלים נדרשים גם להשלים את סולם שביעות הרצון של שיפור כללי (PGI-I) [30].
לאור היעדר נתונים קודמים ואופי הפיילוט של המחקר, לא ניתן לערוך חישוב רשמי של גודל המדגם מראש.לכן, גודל מדגם נוח של סך של 20 חולים נבחר על סמך היכולות של שתי היחידות המשתתפות והספיק כדי לקבל אומדן סביר של קריטריוני התוצאה המוצעים.ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SAS (9.4; SAS Inc., Cary NC), ורמת המובהקות נקבעה על 5%.מבחן הדרגה חתום של Wilcoxon שימש עבור משתנים רציפים ומבחן מקנמר שימש עבור משתנים קטגוריים כדי לבדוק את השינויים לאחר 8 שבועות.
המחקר אושר על ידי Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, קוד פרוטוקול: LOCAL/2016/PM-001).כל משתתפי המחקר חתמו על טופס הסכמה תקף בכתב.עבור 2 ביקורי מחקר ו-2 ביופסיות, מטופלים יכולים לקבל פיצוי של עד 200 אירו.
בסך הכל גויסו 20 משתתפים מ-19/06/2017 עד 05/07/2018 (8 חולים מ-CHRU ו-12 חולים מ-KMC).אין הסכם שמפר קריטריוני הכללה/הדרה אפריורית.כל הליכי ההזרקה היו בטוחים ותקינים והושלמו תוך 20 דקות.המאפיינים הדמוגרפיים והבסיסיים של משתתפי המחקר מוצגים בטבלה 1. בתחילת המחקר, 12 מתוך 20 נשים (60%) השתמשו בטיפול לתסמינים שלהן (6 הורמונליים ו-6 לא הורמונליים), בעוד שבשבוע 8 רק 2 חולות (10%) עדיין טופלו כך (p = 0.002).
התוצאות של תוצאות הדיווח הקליני והמטופל מוצגות בטבלה 2 ובטבלה 3. מטופל אחד סירב לביופסיה נרתיקית W8;המטופל השני סירב לביופסיה נרתיקית W8.לכן, 19/20 משתתפים יכולים לקבל נתוני ניתוח היסטולוגיים וגנטיים מלאים.בהשוואה ל-D0, לא היה הבדל בעובי הכולל החציוני של רירית הנרתיק בשבוע 8. עם זאת, עובי השכבה הבסיסית החציונית עלה מ-70.28 ל-83.25 מיקרון, אך עלייה זו לא הייתה מובהקת סטטיסטית (p=0.8596).לא היה הבדל סטטיסטי בקרינה של פרוקולגן I, III או Ki67 לפני ואחרי הטיפול.עם זאת, ביטוי הגנים COL1A1 ו-COL3A1 עלה באופן מובהק סטטיסטית (p=0.0002 ו-p=0.0010, בהתאמה).לא היה שינוי מובהק סטטיסטית, אבל זה עזר לשפר את מגמת הצמחייה הנרתיקית לאחר הזרקת Desirial® (n = 11, p = 0.1250).באופן דומה, בסמוך לאתר ההזרקה (n=17) ולפורניקס הנרתיק (n=19), גם ערך ה-pH הנרתיק נטה לרדת, אך הבדל זה לא היה מובהק סטטיסטית (p=p=0.0574 ו-0.0955) (טבלה 2) .
לכל משתתפי המחקר יש גישה לתוצאות שדווחו על ידי מטופלים.לפי PGI-I, משתתף אחד (5%) דיווח על לא שינוי לאחר ההזרקה, בעוד ש-19 החולים הנותרים (95%) דיווחו על דרגות שונות של שיפור, מתוכם 4 (20%) הרגישו מעט טוב יותר;7 (35%) טוב יותר, 8 (40%) טוב יותר.הדיספרוניה המדווחת, יובש בנרתיק, גירוד באברי המין, שפשופים בנרתיק וציוני ה-FSFI הכוללים כמו גם ממדי הרצון, השימון, שביעות הרצון והכאב שלהם הופחתו באופן משמעותי (טבלה 3).
ההשערה התומכת במחקר זה היא שהזרקות Desirial® מרובות על הקיר האחורי של הנרתיק יעיבו את רירית הנרתיק, יורידו את ה-pH הנרתיק, ישפרו את פלורת הנרתיק, יגרמו להיווצרות קולגן וישפרו תסמיני VA.הצלחנו להוכיח כי כל החולים דיווחו על שיפורים משמעותיים, כולל דיספרוניה, יובש בנרתיק, שפשופים בנרתיק וגרד באיברי המין.גם VHI ו-FSFI שופרו באופן משמעותי, וגם מספר הנשים הזקוקות לטיפולים אלטרנטיביים כדי לשלוט בתסמינים שלהן הצטמצם באופן משמעותי.בקשר לכך, ניתן לאסוף מידע על כל התוצאות שנקבעו בהתחלה ולהיות מסוגל לספק התערבויות לכל משתתפי המחקר.בנוסף, 75% ממשתתפי המחקר דיווחו שהתסמינים שלהם השתפרו או היו טובים בהרבה בסוף המחקר.
עם זאת, למרות העלייה הקלה בעובי הממוצע של השכבה הבסיסית, לא הצלחנו להוכיח השפעה משמעותית על העובי הכולל של רירית הנרתיק.למרות שהמחקר שלנו לא הצליח להעריך את היעילות של Desirial® בשיפור עובי רירית הנרתיק, אנו מאמינים שהתוצאות רלוונטיות מכיוון שהביטוי של סמני CoL1A1 ו-CoL3A1 גדל באופן מובהק סטטיסטית ב-W8 בהשוואה ל-D0.פירושו גירוי קולגן.עם זאת, יש כמה נושאים שיש לקחת בחשבון לפני ששקולים את השימוש בו במחקר עתידי.ראשית, האם תקופת המעקב של 8 שבועות קצרה מכדי להוכיח שיפור בעובי הרירית הכולל?אם זמן המעקב ארוך יותר, ייתכן שהשינויים שזוהו בשכבת הבסיס יושמו בשכבות אחרות.שנית, האם העובי ההיסטולוגי של שכבת הרירית משקף התחדשות רקמות?ההערכה ההיסטולוגית של עובי רירית הנרתיק אינה בהכרח מתחשבת בשכבה הבסיסית, הכוללת את הרקמה המתחדשת במגע עם רקמת החיבור הבסיסית.
אנו מבינים שמספר המשתתפים הקטן והעדר גודל מדגם רשמי אפריורי הם המגבלות של המחקר שלנו;עם זאת, שניהם מאפיינים סטנדרטיים של מחקר הפיילוט.מסיבה זו אנו נמנעים מלהרחיב את הממצאים שלנו לטענות של תוקף קליני או אי תקפות.עם זאת, אחד היתרונות העיקריים של עבודתנו הוא שהיא מאפשרת לנו להפיק נתונים עבור מספר תוצאות, שיעזרו לנו לחשב את גודל המדגם הפורמלי למחקר דטרמיניסטי עתידי.בנוסף, הפיילוט מאפשר לנו לבחון את אסטרטגיית הגיוס שלנו, קצב הנטישה, היתכנות איסוף דגימות וניתוח תוצאות, מה שיספק מידע לכל עבודה קשורה נוספת.לבסוף, סדרת התוצאות שהערכנו, כולל תוצאות קליניות אובייקטיביות, סמנים ביולוגיים ותוצאות שדווחו על ידי מטופלים שהוערכו באמצעות מדדים מאומתים, הן החוזקות העיקריות של המחקר שלנו.
Desirial® היא החומצה ההיאלורונית המצולבת הראשונה הניתנת באמצעות הזרקת רירית נרתיקית.על מנת לספק את המוצר בדרך זו, המוצר חייב להיות בעל נזילות מספקת כך שניתן יהיה להזריק אותו בקלות לרקמת החיבור הצפופה המיוחדת תוך שמירה על היגרוסקופיות שלו.זה מושג על ידי אופטימיזציה של גודל מולקולות הג'ל ורמת הצלבת הג'ל כדי להבטיח ריכוז ג'ל גבוה תוך שמירה על צמיגות וגמישות נמוכים.
מספר מחקרים העריכו את ההשפעות המועילות של HA, רובם הם RCTs non-נחיתות, בהשוואה HA עם צורות טיפול אחרות (בעיקר הורמונים) [22,23,24,25].ה-HA במחקרים אלו נוהל באופן מקומי.HA היא מולקולה אנדוגנית המאופיינת ביכולתה החשובה ביותר לתקן ולהעביר מים.עם הגיל, כמות החומצה ההיאלורונית האנדוגנית ברירית הנרתיק יורדת בחדות, וגם עוביה ווסקולריזציה שלה יורדים, ובכך מפחיתים את הפרשת הפלזמה והסיכה.במחקר זה, הוכחנו כי הזרקת Desirial® קשורה לשיפור משמעותי בכל התסמינים הקשורים ל-VVA.ממצאים אלו תואמים מחקר קודם שנערך על ידי Berni et al.כחלק מאישור רגולטורי Desirial® (מידע לא נחשף-משלים) (קובץ נוסף 1).למרות שרק ספקולטיבי, סביר ששיפור זה הוא משני לאפשרות של החזרת העברת הפלזמה למשטח האפיתל הנרתיק.
ג'ל HA מקושר הוכח גם כמגביר את הסינתזה של קולגן ואלסטין מסוג I, ובכך מגדיל את עובי הרקמות הסובבות [31, 32].במחקר שלנו, לא הוכחנו כי הקרינה של פרוקולגן I ו-III שונה משמעותית לאחר הטיפול.עם זאת, ביטוי הגנים COL1A1 ו-COL3A1 עלה באופן מובהק סטטיסטית.לכן, ל-Desirial® עשויה להיות השפעה מגרה על יצירת קולגן בנרתיק, אך יש צורך במחקרים גדולים יותר עם מעקב ארוך יותר כדי לאשר או להפריך אפשרות זו.
מחקר זה מספק נתונים בסיסיים וגדלי אפקט פוטנציאליים עבור מספר תוצאות, שיסייעו לחישובי גודל המדגם בעתיד.בנוסף, המחקר הוכיח את היתכנות של איסוף תוצאות שונות.עם זאת, הוא גם מדגיש כמה נושאים שיש לשקול בזהירות בעת תכנון מחקר עתידי בתחום זה.למרות שנראה ש-Desirial® משפר משמעותית את תסמיני VVA ותפקוד מיני, מנגנון הפעולה שלו אינו ברור.כפי שניתן לראות מהביטוי המשמעותי של CoL1A1 ו-CoL3A1, נראה שיש ראיות ראשוניות לכך שהוא ממריץ את היווצרות הקולגן.עם זאת, פרוקולגן 1, פרוקולגן 3 ו-Ki67 לא השיגו השפעות דומות.לכן, יש לחקור סמנים היסטולוגיים וביולוגיים נוספים במחקר עתידי.
הזרקה רב נקודתית תוך נרתיקית של Desirial® (HA מוצלבת) הייתה קשורה באופן משמעותי לביטוי של CoL1A1 ו-CoL3A1, מה שמעיד על כך שהוא ממריץ יצירת קולגן, מפחית באופן משמעותי את תסמיני VVA ומשתמש בטיפולים חלופיים.בנוסף, בהתבסס על ציוני PGI-I ו-FSFI, שביעות הרצון של המטופלים והתפקוד המיני השתפרו משמעותית.עם זאת, העובי הכולל של רירית הנרתיק לא השתנה באופן משמעותי.
ניתן לקבל את מערך הנתונים בו נעשה שימוש ו/או מנותח במהלך המחקר הנוכחי מהמחבר המתאים על פי בקשה סבירה.
רז ר, Stamm WE.ניסוי מבוקר של אסטריול תוך נרתיק בוצע בנשים לאחר גיל המעבר עם דלקות חוזרות בדרכי השתן.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.תפקידו של טיפול תחליפי אסטרוגן בטיפול בבריחת שתן ודלקות בדרכי השתן בנשים לאחר גיל המעבר.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. קולטני הורמון סטרואידים בשרירי האגן והרצועות הנשיים.השקעה של Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E ועוד. עישון וניוון נרתיק אצל נשים לאחר גיל המעבר.Vivo (ברוקלין).1996;10: 597-600.
וודס NF.סקירה כללית של ניוון נרתיק כרוני ואפשרויות לניהול סימפטומים.אחות בריאות האישה.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.תסמינים של מערכת גניטורינארית ואי הנוחות כתוצאה מכך אצל נשים הולנדיות לא מאושפזות בגילאי 50-75.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. שכיחות של מערכת האורגניטלית ותסמינים אחרים של גיל המעבר בנשים בנות 61.בּוֹגֵר.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup סקר על הידע של נשים, מקורות המידע והעמדות כלפי גיל המעבר וטיפול הורמונלי חלופי.הַפסָקַת וֶסֶת.1994.
Nachtigall LE.מחקר השוואתי: תוספת* ואסטרוגן מקומי לנשים בגיל המעבר†.לְדַשֵׁן.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.השפעת Replens(R) על ציטולוגיה נרתיקית בטיפול בניוון לאחר גיל המעבר: מורפולוגיה של תאים וציטולוגיה ממוחשבת.J פתולוגיה קלינית.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. ההשפעה ארוכת הטווח של טיפול בלייזר CO2 אבלציה תרמית כשיטה חדשה לניהול בריחת שתן בנשים עם תסמונת גניטורינארית גיל המעבר.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.הידוק נרתיק בלייזר (LVT) - הערכה של טיפול לייזר לא פולשני חדש לתסמונת רפיון הנרתיק.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. לייזר CO2 חלקי נרתיקי: אפשרות זעיר פולשנית להתחדשות הנרתיקית.Am J ניתוחים קוסמטיים.שנת 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F וכו'. לייזר CO2 חלקי מיקרו-אבלציה משפר דיספרוניה הקשורה לאטרופיה של הפות: מחקר ראשוני.J אנדומטריום.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. טיפול מקומי באסטרוגן לניוון נרתיק של נשים לאחר גיל המעבר.בתוך: Suckling JA, עורך.מסד נתונים סקירה שיטתית של Cochrane.צ'יצ'סטר: ווילי;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.סקירה שיטתית של אסטרוגן בטיפול בדלקות חוזרות בדרכי השתן: הדו"ח השלישי של הוועדה לטיפול הורמונלי וגניטורינארי (HUT).Int Urogynecol J הפרעה בתפקוד רצפת האגן.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. מינון נמוך של אסטרוגן מונע דלקות חוזרות בדרכי השתן בנשים מבוגרות.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. חומצה היאלורונית: נשא לידה מקומי ייחודי להעברת תרופות מקומיות לעור.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.חומצה היאלורונית חומצה ומטריצה אקסטרה-סל: מקורית של מולקולה אחת?אן Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I ועוד. השוואה בין טבליות נרתיקיות חומצה היאלורונית וטבליות ואגינליות אסטרדיול בטיפול בדלקת נרתיק אטרופית: ניסוי אקראי מבוקר.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G וכו'. השפעת מתן נרתיקי של גנישטיין בהשוואה לחומצה היאלורונית על אפיתל אטרופי לאחר גיל המעבר.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A וכו' השוואה בין אסטרוגן נרתיקי וחומצה היאלורונית נרתיקית לשימוש באמצעי מניעה הורמונליים בטיפול בהפרעות בתפקוד המיני הנשי.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. כדי להעריך את היעילות והבטיחות של ג'ל נרתיקי חומצה היאלורונית בהקלה על יובש בנרתיק: רב מרכזי, אקראי, מבוקר, תווית פתוחה, קבוצה מקבילה.ניסוי קליני J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, וכו'. המאפיינים הפסיכומטריים של מדד התפקוד המיני הנשי הצרפתי (FSFI).משאבי איכות חיים.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
זמן פרסום: 26 באוקטובר 2021