יישום של בוטולינום טוקסין ברפואת עור וקוסמטולוגיה

Javascript מושבת כעת בדפדפן שלך.כאשר javascript מושבת, חלק מהפונקציות של אתר זה לא יפעלו.
רשום את הפרטים הספציפיים שלך ותרופות ספציפיות לעניין, ואנו נתאים את המידע שאתה מספק למאמרים במאגר המידע הנרחב שלנו ונשלח לך עותק PDF בדוא"ל בזמן.
Piyu Parth Naik דרמטולוגיה, בתי חולים ומרפאות בגרמניה הסעודית, דובאי, איחוד האמירויות הערביות תקשורת: Piyu Parth Naik דרמטולוגיה, בתי חולים ומרפאות בגרמניה הסעודית, בורג' אל ערב, דובאי, איחוד האמירויות הערביות מול טלפון +971 503725616 דוא"ל [התקבלה אימייל הגנה] תקציר : בוטולינום טוקסין (BoNT) הוא נוירוטוקסין המיוצר על ידי חיידקי Clostridium botulinum.יש לו יעילות ובטיחות ידועים בטיפול בהזעת יתר אידיופטית מוקדית.BoNT מכיל שבעה רעלנים עצביים שונים;עם זאת, רק רעלים A ו-B משמשים קלינית.לאחרונה נעשה שימוש ב-BoNT לטיפול מחוץ לתווית במחלות עור שונות.מניעת צלקות, הזעת יתר, קמטים, שומות הזעה קטנות, נשירת שיער, פסוריאזיס, מחלת דאריר, מחלת עור בולוס, הרפס זיעה ותופעת Raynaud הם חלק מהאינדיקציות החדשות של BoNT בקוסמטיקה, במיוחד בדרמטולוגיה היבטים לא קוסמטיים.על מנת להשתמש ב-BoNT בצורה נכונה בתרגול קליני, עלינו להבין היטב את האנטומיה התפקודית של שרירים מדומים.חיפוש ספרות מעמיק נערך על מנת לעדכן את כל הניסויים והניסויים הקליניים בעלי אוריינטציה דרמטולוגית על מרכיבי BoNT על מנת לספק סקירה כללית של השימוש ב-BoNT בדרמטולוגיה.סקירה זו שואפת לנתח את תפקידו של בוטולינום טוקסין ברפואת עור וקוסמטולוגיה.מילות מפתח: בוטולינום טוקסין, בוטולינום טוקסין, בוטולינום, דרמטולוגיה, קוסמטולוגיה, נוירוטוקסין
בוטולינום נוירוטוקסין (BoNT) מיוצר באופן טבעי על ידי Clostridium botulinum, שהוא חיידק אנאירובי, גרם חיובי, מייצר נבגים.1 עד כה התגלו שבעה סרוטיפים של BoNT (A עד G), ורק סוגים A ו-B יכולים לשמש לשימוש טיפולי.BoNT A (Oculinum) אושרה על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בשנת 1989 לטיפול בבלפרוספזם ופזילה.הערך הטיפולי של BoNT A נקבע לראשונה.רק באפריל 2002 אישר ה-FDA את השימוש ב-BoNT A לטיפול בקווי גלבלר.ה-FDA אישר את BoNT A לטיפול בקו הקדמי ובקו הקנטל לרוחב באוקטובר 2017 וספטמבר 2013, בהתאמה.מאז, מספר ניסוחים של BoNT הוצגו לשוק.2 מאז המסחור שלה, נעשה שימוש ב-BoNT לטיפול בהתכווצויות, דיכאון, הזעת יתר, מיגרנה והזדקנות של הצוואר, הפנים והכתפיים בתחומי הרפואה והקוסמטיקה.3,4
Clostridium botulinum מפריש קומפלקס בן שלושה חלבונים הכולל רעלן של 150 kDa, חלבון לא רעיל, לא המגלוטינין וחלבון המגלוטינין לא רעיל.פרוטאזות חיידקיות מפרקות את הרעלן למוצר פעיל דו-גדילי עם שרשרת "קלה" של 50 kDa ושרשרת "כבדה" של 100 kDa.לאחר ההובלה למסוף העצבים הפרה-סינפטי, השרשרת הכבדה של הרעלן הפעיל נקשרת לגליקופרוטאין שלפוחית ​​2 הסינפטית, מקדמת את האנדוציטוזיס של קומפלקס הרעלן-גליקופרוטאינים ומשחררת את השרשרת הקלה של הרעלן לחלל הסינפטי.מחשוף שרשרת קלה של רעלן חלבון ממברנה/סינפטוקסין (BoNT-B, D, F, G) או חלבון 25 הקשור לסינפטוזום (BoNT-A, C, E) כדי למנוע שחרור של אקסונים היקפיים של נוירון מוטורי אצטילכולין גורם גם הוא חולף דנרבציה כימית ושיתוק שרירים.2 בארצות הברית, ישנם ארבעה תכשירי BoNT-A זמינים מסחרית שאושרו על ידי ה-FDA: incobotulinumtoxinA (פרנקפורט, גרמניה), onabotulinumtoxinA (קליפורניה, ארה"ב), prabotulinumtoxinA-xvfs (קליפורניה, ארה"ב) ו-abobotulinumtoxinA (אריזונה, ארה"ב) ;וסוג אחד של BoNT-B: rimabotulinumtoxinB (קליפורניה, ארה"ב).5 Guida et al.6 התייחס לתפקידו של BoNT בתחום רפואת העור.עם זאת, לא נערכה סקירה לאחרונה על היישום של BoNT בתחום של דרמטולוגיה ויופי.לכן, סקירה זו שואפת לנתח את התפקיד של BoNT ברפואת עור וקוסמטולוגיה.
מילות מפתח ספציפיות כוללות בוטולינום טוקסין, עור שמן, רוזצאה, הסמקת פנים, צלקות, קמטים, נשירת שיער, פסוריאזיס, מחלת עור בולוס, מחלת דארייר, שומות אקסוקריניות, הרפס זיעה, תופעת Raynaud, הזעת יתר בתגובה, דרמטולוגיה ויופי, חיפושי מאמרים מתבצעים במאגרי המידע הבאים: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus ו-Cochrane.הכותבת מחפשת בעיקר מאמרים על תפקידו של BoNT ברפואת עור וקוסמטולוגיה.חיפוש ספרות ראשוני העלה 3112 מאמרים.מאמרים שפורסמו בין ינואר 1990 ליולי 2021 המתארים את BoNT ברפואת עור וקוסמטולוגיה, מאמרים שפורסמו באנגלית וכל עיצובי המחקר נכללים בסקירה זו.
קנדה אישרה את השימוש ב-BoNT בטיפול קוסמטי של התכווצויות שרירים מקומיות וקמטי גבות בשנת 2000. ה-FDA האמריקאי אישר את השימוש ב-BoNT למטרות קוסמטיות ב-15 באפריל, 2002. אינדיקציות BoNT-A ששימשו לאחרונה ביישומים קוסמטיים כוללים קמטי פנים בין הגבות, רגלי העורב, קווי הארנב, קווי המצח האופקיים, קווים היקפיים, קפלים נפשיים ושקעי סנטר, רצועות פלטיסמה, קמטים בפה וקווי צוואר אופקיים.7 האינדיקציות לבוטולינום מסוג A שאושרו על ידי ה-FDA האמריקאי הן קמטי זעף בינוניים עד חמורים הקשורים לפעילות יתר של השרירים הפרה-פרונטליים ו/או הזעפים בין הגבות, וקמטי קנטל רוחביים בינוניים עד חמורים הקשורים לפעילות יתר של שריר האורביקולריס.וקו המצח האופקי בינוני עד חמור הקשור לפעילות מוגזמת של השרירים הקדמיים.8
סבום עוזר לספק נוגדי חמצון מסיסים בשומן על פני העור ויש לו תכונות אנטיבקטריאליות;לכן, הוא פועל כמחסום עור.יותר מדי חלב עלול לסתום נקבוביות, להצמיח חיידקים ועלול לגרום לדלקת עור (לדוגמה, סבוריאה דרמטיטיס, אקנה).בעבר נחשף ידע רלוונטי על ההשפעות של BoNT על החלב.9,10 רוז וגולדברג10 בדקו את היעילות והבטיחות של BoNT על 25 אנשים עם עור שמן.BoNT (abo-BNT, מינון כולל של 30-45 IU) מוזרק ל-10 נקודות של המצח, מה שמשפר משמעותית את שביעות רצון המטופל ומפחית את ייצור החלב.Min et al.הוקצו באקראי 42 נבדקים עם קמטים במצח כדי לקבל 10 או 20 יחידות של BoNT בחמישה אתרי הזרקה שונים.שתי הקבוצות קיבלו טיפול ב-BoNT, שהביא להפחתה משמעותית בסבום במקום ההזרקה ושיפוע חלב סביב מקום ההזרקה.בשבוע ה-16 חזר ייצור הסבום של שתי קבוצות הטיפול לרמות תקינות, ועם העלייה במינון ההזרקה, ההשפעה המרפאת לא השתפרה משמעותית.
המנגנון שבאמצעותו הזרקה תוך עורית של בוטולינום טוקסין מובילה להפחתת הפרשת החלב אינו מובן במלואו, מכיוון שהשפעות מערכת העצבים והאצטילכולין על בלוטות החלב לא תוארו במלואן.ההשפעות הנוירו-מודולטוריות של BoNT מכוונות ככל הנראה לקולטנים מוסקריניים מקומיים בשריר זוקף פילי ובלוטות החלב.In vivo, קולטן ניקוטין אצטילכולין 7 (nAchR7) מתבטא בבלוטות החלב האנושיות, ואיתות אצטילכולין מגביר את סינתזת השומנים באופן תלוי מינון במבחנה.11 יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע מיהו המועמד החשוב ביותר ואת הליך ההזרקה והמינון הטובים ביותר (איור 1A ו-B).
איור 1 התמונה העליונה (A) של מטופל עם עור שמן ברור, בעוד שבקוטב השני, התמונה התחתונה (B) של אותו מטופל לאחר שני טיפולי BoNT מראה שיפור משמעותי.(טכנולוגיה: 100 יחידות, 2.5 מ"ל של BoNT-A תוך עורי הוזרק פעם אחת למצח. בסך הכל בוצעו שני טיפולים דומים בהפרש של 30 יום. התגובה הקלינית הטובה נמשכה 6 חודשים).
רוזציאה היא מחלת עור דלקתית שכיחה המאופיינת בשטיפה בפנים, טלנגיאקטזיה, פפולות, פצעונים ואריתמה.תרופות דרך הפה, טיפול בלייזר ותרופות מקומיות משמשות בדרך כלל לטיפול בשטיפה בפנים, אם כי הן לא תמיד יעילות.סימפטום לא נעים נוסף של גיל המעבר הוא הסמקת פנים.מספר מחקרים הראו כי BoNT יכול לסייע בטיפול בגלי חום בגיל המעבר ורוזציאה.12-14 ההשפעה של BoNT על מדד איכות החיים הדרמטולוגי (DLQI) של חולים עם שטיפת פנים תיבדק במחקר פיילוט עתידי.15 BoNT הוזרק ללחי פעם אחת, עד למינון כולל של 30 יחידות, והביא לירידה משמעותית ב-DLQI לאחר חודשיים.לפי Odo וחב', BoNT הפחית משמעותית את המספר הממוצע של גלי חום בגיל המעבר ביום ה-60.12 ההשפעה של abo-BoNT נחקרה גם ב-15 חולים עם רוזציאה.שלושה חודשים לאחר מכן, הוזרקו לפנים 15-45 IU של BoNT, מה שהביא לשיפור מובהק סטטיסטית באריתמה.13 במחקר, תגובות שליליות מוזכרות לעתים רחוקות.
השטיפה המוגברת של BoNT היא אחת הסיבות האפשריות לעיכוב חזק שלה בשחרור אצטילכולין מתאי עצב אוטונומיים היקפיים של מערכת הרחבת כלי הדם בעור.16,17 ידוע היטב שמתווכים דלקתיים כמו פפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP) וחומר P (SP) מעוכבים גם הם על ידי BoNT.18 אם דלקת עור מקומית מופחתת ונשלטת, אריתמה עלולה להיעלם.על מנת להעריך את התפקיד של BoNT ברוזציאה, יש צורך במחקרים מקיפים, מבוקרים ואקראיים.לזריקות BoNT לשטיפת פנים יש יתרונות נוספים מכיוון שהן יכולות להפחית את העומס על מדכאי הפנים, ובכך לשפר קמטים וקמטוטים.
אנשים רבים מבינים כיום את החשיבות של הימנעות אקטיבית מצלקות בטיפול בצלקות לאחר ניתוח.המתח הפועל על קצה הפצע במהלך תהליך ההחלמה הוא גורם מפתח בקביעת המראה הסופי של הצלקת הניתוחית.19,20 BoNT מונע את שחרור הנוירוטרנסמיטר אצטילכולין, ומבטל כמעט לחלוטין את עומס השרירים הדינמי על הפצע המרפא מהעצב ההיקפי.תכונות הפגת המתח של BoNT, כמו גם העיכוב הישיר שלו של ביטוי פיברובלסט ו-TGF-1, מצביעים על כך שניתן להשתמש בו כדי למנוע צלקות ניתוחיות.21-23 ההשפעה האנטי דלקתית של BoNT והשפעתה על כלי הדם בעור יכולים להפחית את שלב תהליך ריפוי הפצע הדלקתי (מ-2 עד 5 ימים), מה שעשוי לסייע במניעת היווצרות צלקת.
במחקרים שונים ניתן להשתמש ב-BoNT למניעת צלקות.24-27 ב-RCT, הוערכו הבטיחות והיעילות של הזרקת BoNT מוקדמת לאחר ניתוח ב-15 חולים עם צלקות מכריתת בלוטת התריס.24 צלקות טריות (בתוך 10 ימים לאחר כריתת בלוטת התריס) קיבלו BoNT (20-65 IU) או 0.9% תמיסת מלח רגילה (ביקורת) פעם אחת.מחצית מהטיפול ב-BoNT הראו ציון צלקת טוב יותר באופן מובהק ושביעות רצון המטופל מאשר טיפול תמיסת מלח רגיל.Gassner et al.25 חקרו האם הזרקת BoNT לפנים לאחר חתך וכריתה במצח יכולה לרפא צלקות בפנים.בהשוואה לזריקת פלצבו (מי מלח רגיל), BoNT (15-45 IU) הוזרק לצלקת שלאחר הניתוח לאחר סגירת הפצע תוך 24 שעות כדי לשפר את האפקט הקוסמטי וריפוי הפצעים.
קמטים דינמיים וסטטיים נוצרים כתוצאה מפעילות יתר של רקמת שריר, נזק קל והזדקנות, והמטופלים מאמינים שהם גורמים להם להיראות עייפים או כועסים.זה יכול לטפל בקמטים בפנים ולספק לאנשים מראה נינוח ומרענן יותר.ל-FDA יש כרגע הרשאה בלעדית ל-BoNT לטפל בקו הפריאורביטאלי והבין-גבי.BoNT משמש לטיפול בהיפרטרופיה של מסה, חיוך חניכיים, רצועת פלטיסמה, שולי הלסת התחתונה, דיכאון סנטר, קו מצח אופקי, חיוך מעוקל, קו פריוראלי, קו אף אופקי וגבות נפולות.ההשפעה הקלינית נמשכת כשלושה חודשים.28,29 (איור 2A ו-B).
איור 2 התמונה העליונה (A) לפני הזרקת הבוטוקס של מארז מראה שקו המצח האופקי והקו הגלובלרי גורמים לנבדק להיראות כועס.מצד שני, התמונה התחתונה של אותו מקרה (B) לאחר שני בשר לאחר הזרקת הרעלן, קווים אלה מוסרים בנוחות.(טכנולוגיה: 36 יחידות, 0.9 מ"ל של BoNT-A תוך-עורי הוזרק למצח בכל פעם. מקום ההזרקה סומן בעיפרון עור לפני הטיפול. בסך הכל בוצעו שני טיפולים דומים, בהפרש של 30 יום).
BoNT יכול לשפר את הביטחון הרגשי והנתפס של המטופל כאשר משתמשים בו עם הפחתת הקצב.שיפור בציון ה-FACE-Q נצפה לאחר טיפול בקווי גלבלר בינוני עד חמור.גם לאחר 120 יום, כאשר ההשפעות הקליניות של BoNT היו אמורות להצטמצם, המטופלים דיווחו על שיפור בבריאות הנפש ושיפור אטרקטיביות הפנים.
שלא כמו ההזרקה האוטומטית של BoNT כל שלושה חודשים כדי לקבל את התגובה הקלינית והפסיכולוגית הטובה ביותר, על המטפל לדון עם המטופל מתי יש צורך בטיפול חוזר.30,31 בנוסף, נעשה שימוש מוצלח ב-BoNT למניעה וטיפול במיגרנה בנוירולוגיה, שיפור איכות החיים והרווחה של המטופלים32 (איור 3A ו-B).
איור 3 התמונה העליונה (A) של הנבדק מראה שהקווים הצדדיים periorbital נותנים תחושה של הזדקנות ותשישות.מצד שני, התמונה התחתונה (B) של אותו מקרה מבטלת את הקווים הללו ומעלה אותם לאחר הזרקת הבוטוקס. הגבות הצדדיות נראות בבירור.לאחר שישבתי הפעם, נושא זה מבטא גם שפע של בריאות רגשית.(טכנולוגיה: 16 יחידות, 0.4 מ"ל תוך-עורית BoNT-A מוזרק פעם אחת, פעם אחת בכל אזור periorbital לרוחב. רק פעם אחת הסתיימה בתגובה משמעותית שנמשכת 4 חודשים).
אלופציה אראטה, התקרחות אנדרוגנטית, התקרחות כאבי ראש והתקרחות הנגרמת מקרינה טופלו ב-BoNT-A.למרות שהמנגנון המדויק שבאמצעותו BoNT מסייע להתחדשות השיער אינו ברור, משערים כי על ידי הרפיית השרירים להפחתת לחץ מיקרו-וסקולרי, הוא יכול לשפר את אספקת החמצן לזקיקי השיער.ב-1-12 קורסים מוזרקים 30-150 U לאונה הקדמית, השרירים הפריאווריקולריים, הטמפורליים והעורפיים (איור 4A ו-B).
איור 4 המחצית השמאלית (A) של התמונה הקלינית מציגה את התקרחות גברית מסוג 6 של גבר בן 34 לפי הסיווג המקובל של Norwood-Hamilton.לעומת זאת, אותו מטופל הראה ירידה לסוג 3V לאחר 12 הזרקות בוטולינום (B).(טכנולוגיה: 100 יחידות, 2.5 מ"ל של BoNT-A תוך עורי הוזרק לאזור העליון של הראש פעם אחת. סך הכל 12 טיפולים דומים המופרדים ב-15 ימים הביאו לתגובה קלינית מקובלת, שנמשכה 4 חודשים).
למרות שרוב המחקרים מראים שיפורים קליניים בצפיפות או צמיחת השיער ושביעות רצון גבוהה של המטופלים, נדרשים RCT נוספים כדי לקבוע את ההשפעה האמיתית של BoNT על צמיחת השיער.33-35 מצד שני, הזרקות BoNT מרובות לקמטים במצח אושרו כקשורות להתרחשות של נשירת שיער חזיתית.36
מספר מחקרים הראו כי מערכת העצבים משחקת תפקיד בפסוריאזיס.ריכוז סיבי העצב בעור של פסוריאזיס גבוה, ורמות ה-CGRP וה-SP שמקורן בעצבים תחושתיים גבוהות.לכן, עדויות קליניות המראות את הפוגה של פסוריאזיס לאחר אובדן העצבים הולכות וגדלות, ונזק למערכת העצבים או תפקוד העצבים תומכים בהשערה זו.37 BoNT-A מפחית את שחרור CGRP ו-SP נוירוגני, מה שיכול להסביר את התצפיות הקליניות הסובייקטיביות של המחלה.38 בעכברי KC-Tie2 בוגרים, הזרקה תוך עורית של BoNT-A יכולה להפחית משמעותית את לימפוציטים בעור בהשוואה לפלצבו Infiltrate ולשפר משמעותית את האקנתוזיס.37 עם זאת, יש מעט מאוד דיווחים קליניים ומחקרים תצפיתיים שפורסמו, ואף אחד מהם אינו מבוקר פלצבו.מבין 15 חולים עם פסוריאזיס הפוכה, Zanchi et al.38 דיווחו על תגובה טובה לטיפול ב-BoNT-A;עם זאת, נעשה שימוש בתוצאות של הערכה עצמית של המטופל והערכת צילומי הסתננות והערכת אריתמה.לכן, Chroni et al39 הצביעו על חששות שונים לגבי המחקר, כולל היעדר אינדיקטורים כמותיים להערכת שיפורים (כגון ציוני PA).המחבר שיער כי ל-BoNT-A השפעה טובה בהפחתת הזעה מקומית בקפלים, כגון מחלת היילי-היילי, כאשר ההשפעה של BoNT-A נובעת מהפחתת ההזעה.40-42 היכולת של BoNT-A למנוע היפראלגיה עם זאת, שחרור נוירופפטידים מוביל לפחות כאב וגרד בחולים.43
Off-label, BoNT שימש לטיפול במחלות עור שוריות שונות, כגון מחלת עור שורית ליניארית IgA, מחלת Weber-Cockayne ומחלת היילי-היילי.זריקות BoNT-A, tacrolimus דרך הפה, לייזר אבלציה נופך מאלומיניום איטריום ו-BoNT-A המכיל ארביום שימשו לטיפול במחלת היילי-היילי באזורי תת-שד, בית השחי, המפשעתי והשסע הבין-גלוטיאלי.לאחר הטיפול, התסמינים הקליניים השתפרו, וטווח המינון הוא 25 עד 200 U כל 3 עד 6 חודשים.42,44 במקרה המדווח, אישה בגיל העמידה עם אפידרמוליזה אזורית הוזרקה 50 U לכל בית שחי לתוך כף רגלה, ו-100 U הוזרקו למטופל עם IgA bullosa ליניארי רגל של חולה צעיר עם מחלת עור.45,46
בשנת 2007, Kontochristopoulos et al47 טיפלו ביעילות באזור תת-שדי של חולה בן 59, תוך שימוש ב-BoNT-A כטיפול משלים למחלת דארייר בפעם הראשונה.במקרה אחר בשנת 2008, ילד צעיר עם מעורבות אנוגניטלית חמורה היה מועיל בהפחתת ההזעה באזור השחוק.48 הזיהום הנלווה שלה טופלה ב-10 מ"ג אציטרטין ואנטיביוטיקה ותרופות נגד פטריות ליום, אך איכות חייה הייתה נמוכה ואי הנוחות שלה נמשכה.שלושה שבועות לאחר הזרקת הבוטולינום טוקסין, התסמינים והנגעים הקליניים שלה השתפרו משמעותית.
Eccrine nevus היא חמרטומה עורית נדירה המאופיינת בעלייה במספר הבלוטות האקריניות אך ללא התפתחות כלי דם.בשל התכונה האחרונה, eccrine nevus שונה ממחלות אחרות כגון hamartoma eccrine angiomatous.49 שומות הזעה קטנות שכיחות ביותר על האמות, עם מעט בעיות עור, אך ישנם אזורים מקומיים של הזעת יתר.50 כריתה כירורגית או טיפול תרופתי מקומי הם הטיפולים הפופולריים ביותר, בהתאם לגודל הכיסוי ולישות של הזעת יתר.Honeyman et al51 תיעדו ילד בן 12 עם נבי זיעה קטן מולד על פרק כף היד הימני שהיה עמיד בפני נוגדי הזעה מקומיים.בשל גודל הגידול ומיקומו האנטומי, לא נכללה כריתה כירורגית.הזעת יתר הופכת את ההשתתפות בפעילויות חברתיות ואינטלקטואליות למאתגרת.החוקרים בחרו להזריק 5 U של BoNT-A במרווחים של 0.5-1 ס"מ.הכותבים לא ציינו מתי התרחשה התגובה הראשונה לטיפול ב-BoNT-A, אך הם אמרו כי לאחר שנה, הם שמו לב שמספר ההזעות ירד משמעותית לפעם בחודש, ואיכות החיים של המטופל השתפרה.Lera et al49 טיפלו בחולה עם איכות חיים נמוכה וציון HDSS של 3 על האמה עם זיעה קטנה (HDSS) (חמורה).BoNT-A (100 IU) שוחזר בתמיסת מלח סטרילית של 2.5 מ"ל המכילה 0.9% נתרן כלורי והוזרק לאזור בדיקת יוד עקבות.לאחר 48 שעות, המטופל הבחין בהזעה מופחתת, עם התוצאות הטובות ביותר בשבוע השלישי.ציון HDDS יורד ל-1. עקב חזרה של הזעה, טיפול BoNT-A חזר על עצמו תשעה חודשים לאחר מכן.בטיפול בהמרטומה המנגיומה אקסוקרינית, טיפול בהזרקת BoNT-A שימושי.52 למרות שמצב זה נדיר, קל לראות עד כמה חשוב שלאנשים אלו יהיו אפשרויות טיפול ראויות.
Hidradenitis suppurativa (HS) היא מחלת עור כרונית המאופיינת בכאב, צלקות, סינוסים, פיסטולות, גושים דלקתיים, ומופיעה בבלוטות האפוקריניות של הגוף בשלבים מאוחרים.53 הפתופיזיולוגיה של המחלה אינה ברורה, והנחות מקובלות בעבר לגבי התפתחות HS מאותגרות כעת.חסימת זקיק השערה היא קריטית לתסמינים של HS, אם כי המנגנון הגורם לחסימה אינו ברור.כתוצאה מדלקת שלאחר מכן ושילוב של אי תפקוד מולד וסתגלני של מערכת החיסון, HS יכול לפתח נזק לעור.54 מחקר של Feito-Rodriguez et al.55 דיווח כי BoNT-A טיפל בהצלחה ב-HS קדם-בגרות אצל בנות בנות 6.דיווח המקרה של Shi et al.56 ראה ש-BoNT-A טופל בהצלחה בשלב -3 HS של נקבה בת 41.מחקר שנערך לאחרונה על ידי Grimstad et al.57 העריך האם ההזרקה התוך עורית של BoNT-B יעילה עבור HS ב-20 חולים.ה-DLQI של קבוצת BoNT-B עלה מחציון של 17 בקו הבסיס ל-8 לאחר 3 חודשים, בעוד שה-DLQI של קבוצת הפלצבו ירד מ-13.5 ל-11.
Notalgia paresthetica (NP) היא נוירופתיה חושית מתמשכת המשפיעה על האזור הבין-סקפולרי, במיוחד על הדרמטום T2-T6, עם גירוד בגב העליון ותסמיני עור הקשורים לחיכוך ושריטות.BoNT-A עשוי לסייע בטיפול בגרד מקומי על ידי חסימת שחרור החומר P, מתווך כאב וגרד.58 דוח המקרה של ויינפלד59 העריך את היעילות של BoNT-A בשני מקרים.שניהם טופלו בהצלחה עם BoNT-A.מחקר של Perez-Perez et al.58 העריך את היעילות של BoNT-A ב-5 חולים שאובחנו עם NP.לאחר הזרקה תוך עורית של BoNT, נצפו השפעות מרובות.הגירוד של אף אדם לא הוקל לחלוטין.הניסוי המבוקר האקראי (RCT) של Mari et al60 העריך את היעילות והבטיחות של BoNT-A בחולים עם NP במרפאת המחקר הקנדי לדרמטולוגיה מיולי 2010 עד נובמבר 2011. המחקר לא הצליח לאשר את ההשפעות המיטיבות של BoNT-A.הזרקה תוך עורית במינון של עד 200 U להפחתת גירוד בחולים עם NP.
Pompholyx, המכונה גם אקזמה של הזעת יתר, היא מחלה בולוסית חוזרת ונשנית הפוגעת בכפות הידיים וכפות הרגליים.למרות שהפתופיזיולוגיה של מצב זה אינה ברורה, הוא נחשב כיום לתסמין של אטופיק דרמטיטיס.61 עבודה רטובה, הזעה וחסימה הם הגורמים הנטייה השכיחים ביותר.62 לבישת כפפות או נעליים עלולה לגרום לכאב, צריבה, גירוד ואי נוחות בחולים;זיהומים חיידקיים שכיחים.Swartling et al61 מצאו כי חולים עם הזעת יתר בכף היד שטופלו ב-BoNT-A שיפרו אקזמה בידיים.ב-2002 הם פרסמו את תוצאות מחקר שכלל עשרה חולים עם דרמטיטיס שלפוחית ​​יד דו-צדדית;יד אחת קיבלה זריקת BoNT-A, והיד השנייה שימשה כבקרה במהלך המעקב.לטיפול היו תוצאות טובות או מצוינות ב-7 מתוך 10 מטופלים.מתוך 6 החולים, Wollina ו-Karamfilov63 השתמשו בקורטיקוסטרואידים מקומיים בשתי הידיים והזריקו 100 U של BoNT-A תוך עורית לידיים שנפגעו בצורה חמורה ביותר.בטיפול הידיים של הטיפול המשולב, החוקרים מצאו כי גירוד ושלפוחיות פחתו במהירות.הם ייחסו את היעילות של BoNT-A לאימפטיגו בשל השפעתו הלא-מזיעה ועיכוב SP.
וסוסספזם של אצבע, הידוע גם כתסמונת Raynaud, הוא מאתגר לטיפול ובדרך כלל עמיד לתרופות קו ראשון כגון בוסנטן, אילופרוסט, מעכבי פוספודיאסטראז, חנקות וחוסמי תעלות סידן.הליכים כירורגיים הכוללים התאוששות וכיבוי, כגון כריתת סימפטקטומיה, הם פולשניים.תופעת Raynaud הקשורה לטרשת ראשונית וטרשת טופלה בהצלחה על ידי הזרקת BoNT.64,65 חוקרים ציינו כי 13 חולים חוו הקלה מהירה בכאב, וכיבים כרוניים החלימו תוך 60 יום לאחר שקיבלו 50-100 U של BoNT.זריקות ניתנו ל-19 חולים עם תופעת Raynaud.66 לאחר שישה שבועות, טמפרטורת קצות האצבעות של קצות האצבעות שטופלו ב-BoNT עלתה באופן משמעותי בהשוואה לזריקת מי מלח רגילה, מה שמעיד על כך ש-BoNT מועיל לטיפול בווסספזם הקשור לתופעת Raynaud.67 נכון לעכשיו, האם נעשה שימוש בהליכי הזרקה סטנדרטיים כלשהם;על פי מחקר אחד, הזרקות באצבעות, בפרקי כף היד או בעצמות מטה-קרפליות דיסטליות לא הובילו לתוצאות קליניות שונות באופן משמעותי, למרות שהן יעילות בטיפול בוואזוספזם הקשור לתופעת Raynaud.68
ניתן להשתמש ב-50-100 U של BoNT-A לכל בית שחי, הניתנים תוך עורי בעיצוב דמוי רשת, לטיפול בהזעת יתר ראשונית בבית השחי.התוצאות הקליניות נראות לעין תוך שבוע ונמשכות 3 עד 10 חודשים.רוב המטופלים מרוצים מהטיפול שלהם.יש ליידע את המטופלים כי עד 5% מהמקרים יחוו הזעה מפצה מודרנית.69,70 BoNT יכול גם לטפל ביעילות בהזעת יתר של כף היד והצמח (איור 5A ו-B).
איור 5 התמונה הקלינית ברמה גבוהה (A) מציגה סטודנט צעיר עם הזעת יתר מפושטת בכף היד החרד ממחלה זו ואינו מגיב לתרופות.חולים דומים שקיבלו טיפול בבוטולינום טוקסין הוכיחו פתרון מלא של הזעת יתר (B).(טכנולוגיה: לאחר אישור על ידי בדיקת יוד עמילן; 100 יחידות, הוזרקו 2.5 מ"ל תוך עורי BoNT-A פעם אחת בכל יד. בסך הכל שני קורסים דומים בהפרש של 15 יום הביאו תגובה משמעותית שנמשכה 6 חודשים).
לכל אצבע יש 2-3 עמדות הזרקה, ויש לסדר את ההזרקות ברשת עם מרחק של 1 ס"מ.ניתן לתת BoNT-A לכל יד בטווח של 75-100 יחידות ולכל רגל בטווח של 100-200 יחידות.התוצאות הקליניות עשויות להימשך עד שבוע עד שיתבררו, ועשויות להימשך שלושה עד שישה חודשים.לפני תחילת הטיפול, יש ליידע את המטופלים על תופעות הלוואי האפשריות של הזרקות BoNT בכפות הידיים והרגליים.לאחר הזרקת כף היד, המטופל עשוי לדווח על חולשה.מצד שני, זריקות פלנטר עלולות להקשות על ההליכה, במיוחד אם מבצעים חסימות עצביות לפני טיפול ב-BoNT.71,72 למרבה הצער, 20% מחולי הזעת יתר בצמח אינם מגיבים לטיפול לאחר קבלת זריקות BoNT.72
במחקרים אחרונים, נעשה שימוש ב-BoNT לטיפול בהזעת יתר בדרך חדשה.במקרה אחד, חולה זכר עם כיב לחץ קיבל זריקות של 100 U של BoNT-A לתוך השסע של העכוז כל 6-8 חודשים כדי להפחית את ייצור הזיעה ואת הפצע הנלווה;שלמות העור נשמרה במשך יותר משנתיים, לא הייתה הידרדרות קלינית של פציעת הלחץ.73 מחקר נוסף השתמש ב-2250 U של BoNT-B להזרקה לקרקפת העורפית, הקרקפת הקודקודית, קרקפת המצח והמצח, כמו גם באזורים הפריוריים והפרי-עיניים בתבנית רצועה לטיפול בהזעת יתר קרניופציאלית לאחר גיל המעבר.ה-DLQI של חולים שקיבלו BoNT-B השתפר ב-91% תוך שלושה שבועות לאחר הטיפול, בעוד שאיכות החיים של חולים שקיבלו פלצבו ירדה ב-18%.הזרקת 74 BoNT יעילה בטיפול ברוק ובתסמונת פריי.רופאי אף אוזן גרון מבצעים לעיתים קרובות טיפול בשל המיקום האנטומי של ההזרקה.75,76
זיעה צבעונית יכולה להיות מצב מטריד בבירור עבור המטופל.למרות שמחלה זו נדירה מאוד;מעורבות הפנים ובתי השחי עלולה להחמיר את הדילמה של המטופל.דיווחי מקרה ופרסומים רבים מצביעים על כך ש-BoNT-A יעיל לאחר הזרקה תוך 7 ימים בלבד.77-79
הריח הלא נעים מהזעת יתר בבית השחי וריח הגוף עלול להיות מביך או מגעיל.לכך אף עשויה להיות השפעה שלילית על המרחב הנפשי והביטחון העצמי של המטופל.לאחרונה, Wu et al.דיווח כי לאחר הזרקה תוך עורית של BoNT-A, הסירחון בבית השחי הוסר כמעט לחלוטין.80 במחקר פרוספקטיבי עכשווי אחר;62 מתבגרים עם אבחנה דרמטולוגית של ריח ראשוני בבית השחי גויסו.82.25% מהמטופלים חשו שהסירחון מופחת באופן משמעותי לאחר הזרקת BoNT-A לאזור בית השחי.81
Meh מזוהה על ידי נגעים ציסטיים שפירים בודדים או מרובים בנשים בגיל העמידה, הממוקמים בעיקר באזור הפנים המרכזי, עם מהלך ארוך של מחלות ותנודות עונתיות.Meh מופיע בדרך כלל בתנאי שמש וקשור להזעת יתר.חוקרים רבים צפו בתוצאות חריגות במקרים אלו לאחר הזרקת BoNT-A.82 סביב הנגע.
נוירלגיה פוסט-הרפטית (PHN) היא הסיבוך הנוירולוגי השכיח ביותר של זיהום בהרפס זוסטר, השכיח יותר בקרב אנשים מעל גיל 60.BoNT-A מייצרת ישירות אפקטים מעכבים על קצות העצבים המקומיים ומווסתת הצלבה מיקרוגליה-אסטרוציטית-נוירונית.מחקרים רבים הבחינו כי לאחר קבלת טיפול ב-BoNT-A, חולים שהכאב שלהם מופחת ב-30% עד 50% לפחות הפחיתו משמעותית את ציוני השינה ואיכות החיים.83
חזזית פשוטה כרונית מתוארת כגרד מוקדי מוגזם ללא כל סיבה ברורה.זה יכול להחליש מאוד את המטופל.בדיקה דרמטולוגית קלינית גילתה פלאק אריתמה מבודדים, סימני עור מוגברים וקילוף אפידרמיס.מחקר ציון דרך שנערך לאחרונה ממצרים מראה ש-BoNT-A יכול לטפל בצורה בטוחה ויעילה בחזזית סימפלקס כרונית, חזזית פלנוס היפרטרופית, חזזית פלנוס, כוויות, פסוריאזיס הפוכה ועקשנות מקומית של פרוריטוס פוסט-הרפטית.84
קלואידים הם צלקות רקמות לא תקינות המתרחשות לאחר פציעה.קלואידים קשורים גנטית, וטיפולים רבים נוסו, אך ההשפעה מוגבלת.עם זאת, אף אחד מהם לא נרפא לחלוטין.למרות שקורטיקוסטרואידים תוך נגעים הם עדיין שיטת הטיפול העיקרית, הזרקת BoNT-A תוך נגע הפכה בימים האחרונים לחלופה מצוינת.BoNT-A יכול להפחית את רמות TGF-β1 ו-CTGF, ובסופו של דבר להחליש את ההתמיינות של פיברובלסטים.מספר מחקרים הוכיחו את הצלחת BoNT-A בטיפול בקלואידים.למעשה, סדרת המקרים של שני חולי קלואיד אף דיווחה על תגובה של 100%, והחולים היו מרוצים מאוד מהשימוש בזריקת BoNT-A תוך נגע.85
פטרת ציפורניים עבה מולדת היא מחלה גנטית נדירה המלווה בהיפר-קרטוזיס פלנטר, היפרטרופיה של הציפורניים והזעת יתר.חוקרים מעטים הגיעו למסקנה כי הזרקת BoNT-A יכולה לא רק לשפר הזעת יתר, אלא גם להפחית כאב ואי נוחות.86,87
קרטוזיס הנישאת במים היא מחלה נדירה.כאשר המטופל בא במגע עם מים, עלולים להיווצר חלוקים לבנים מעובים בכפות הידיים ובכפות הידיים וגירוד.מספר דיווחי מקרה בספרות מראים טיפול מוצלח ושיפור לאחר טיפול BoNT-A, גם במקרים עמידים.88
דימום, בצקת, אריתמה וכאבים באתר ההזרקה עשויים כולם להיות תופעות לוואי של BoNT.89 ניתן למנוע את תופעות הלוואי הללו על ידי שימוש במחט דקה יותר ודילול BoNT עם מי מלח.זריקות BoNT יכולות לגרום לכאבי ראש;עם זאת, הם נעלמים בדרך כלל לאחר 2-4 שבועות.ניתן להשתמש במשככי כאבים סיסטמיים כדי לטפל בתופעת לוואי זו.90,91 בחילות, חולשה, תסמינים דמויי שפעת ופטוזיס הם כמה תופעות לוואי מתועדות אחרות.89 Ptosis הוא אזור תופעות הלוואי של שימוש ב-BoNT לטיפול בגבות.זה נגרם על ידי דיפוזיה מקומית של BoNT.דיפוזיה זו עשויה להימשך מספר שבועות, אך ניתן לפתור אותה באמצעות טיפות עיניים אגוניסטיות אלפא-אדרנרגיות.כאשר BoNT מוזרק לעפעף התחתון, זה יכול לגרום לאקטרופיון עקב תהליך הדיפוזיה המקומי.בנוסף, חולים המקבלים זריקות BoNT לריפוי רגלי עורב או דפוסי ארנב (periorbital) עלולים לפתח פזילה עקב הזרקת BoNT בשוגג והתפשטות BoNT מקומית.89,92 עם זאת, ככל שההשפעה המשתקת של רעלים נעלמת בהדרגה, כל תופעות הלוואי הללו ייעלמו בהדרגה.93,94
הסיכון לסיבוכים מהזרקות BoNT קוסמטיות נמוך.אכימוזה ופורפורה הן ההשלכות השכיחות ביותר וניתן להפחית אותן על ידי מריחת קומפרסים קרים על מקום ההזרקה לפני ואחרי הזרקת BoNT.יש להזריק 90,91 BoNT במינון נמוך, לפחות 1 ס"מ מקצה העצם האורביטלית התחתונה, עליונה או לרוחב, במינון מתאים.המטופל לא צריך לתמרן את אזור ההזרקה תוך 2-3 שעות לאחר הטיפול, ולשבת או לעמוד זקוף תוך 3-4 שעות לאחר הטיפול.95
BoNT-A בפורמולציות חדשות שונות נבדקת כעת לטיפול בקווי גלבלר וקמטי עיניים.ה-daxibotulinumtoxinA האקטואלי והניתן להזרקה נחקרו, אך ניסוחים מקומיים הוכחו כלא יעילים.ההזרקה DAXI נכנסה לניסוי שלב III של ה-FDA, והוכיחה כי היעילות והתוצאות הקליניות בטיפול בקווי גלבלר עשויות להיות יותר עד 5 שבועות מאשר onabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA נמצא כעת בשוק באסיה ואושר על ידי ה-FDA לטיפול בקמטים periorbital.97 בהשוואה ל-incobotulinumtoxinA, ל-LetibotulinumtoxinA יש ריכוז גבוה יותר של חלבון נוירוטוקסי ליחידת נפח, אך גם כמות הנוירוטוקסין הלא פעיל גבוהה יותר, מה שמגביר את הסיכון לתגובה חיסונית.98
בנוסף לפורמולציה החדשה של BoNT-A, BoNT-E נוזלי נחקר מכיוון שאומרים שיש לו התחלה מהירה יותר של פעולה ומשך זמן קצר יותר של תוצאות קליניות (14-30 ימים).נמצא כי EB-001 בטוח ויעיל בהפחתת הופעת קמטי הזעף ושיפור הופעת צלקות במצח לאחר ניתוחי Mohs.99 רופאי עור עשויים להיות רשאים להשתמש בספרים אלה.בנוסף למטרות האסתטיות הנוכחיות, חברות התרופות מחפשות תכשירי BoNT-A לטיפול מחוץ לתווית במצבים רפואיים של מחלות עור.
BoNT היא תרופה הניתנת להזרקה ניתנת להתאמה גבוהה שיכולה לשמש לטיפול במגוון מחלות עור, כולל hidradenitis suppurativa, פסוריאזיס, מחלת עור שורית, צלקות חריגות, נשירת שיער, הזעת יתר וקלואידים.ביישומים קוסמטיים, מאמינים כי BoNT בטוח ויעיל בהפחתת קמטים בפנים, במיוחד השליש העליון של קמטי הפנים.BoNT A ידועה בשימוש בה בהפחתת קמטים בתחום הקוסמטיקה.למרות ש-BoNT בטוח בדרך כלל, חשוב תמיד להבין את מקום ההזרקה מכיוון שהרעלים עלולים להתפשט ולהשפיע לרעה על אזורים שאסור לטפל בהם.על הרופאים להיות מודעים לסיבוכים באזורים ספציפיים בעת הזרקת BoNT לכפות הרגליים, לידיים או לצוואר.רופאי עור צריכים להכיר את השימושים על התווית והשימושים הלא-תווית של BoNT על מנת לספק למטופלים טיפולים רלוונטיים ולהפחית תחלואה קשורה.יש להעריך את היעילות הקלינית של BoNT במסגרות שאינן מתוויות וכל בעיות בטיחות פוטנציאליות ארוכות טווח באמצעות ניסויים קליניים מתוכננים היטב.
שיתוף נתונים אינו חל על מאמר זה מכיוון שלא נוצרו או נותחו מערכי נתונים במהלך תקופת המחקר הנוכחית.
בדיקת החולים מתבצעת בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי.המחברת מאשרת שהיא השיגה את כל טפסי ההסכמה המתאימים של המטופל שבהם המטופלת מסכימה לכלול תמונות ומידע קליני אחר ביומן.המטופלים מבינים ששמותיהם וראשי התיבות שלהם לא יפורסמו, וינסו להסתיר את זהותם.
ד"ר פייו פארת נאיק תרם רק לכתיבת כתב היד.המחבר תרם תרומה משמעותית בקונספט ובעיצוב, רכישת נתונים ופרשנות נתונים;השתתף בניסוח מאמרים או שתוקן באופן ביקורתי תוכן ידע חשוב;הסכים להגיש לכתב העת הנוכחי;אישר לבסוף את הגרסה לפרסום;והסכים לעבודה אחראי על כל ההיבטים.